東山紀之・松岡昌宏らが新仕事人として登場し、藤田まことと共に『必殺』シリーズが劇的復活を果たした『必殺仕事人2007』。以来、数々の強敵を迎えながら、着実にシリーズを重ねてきた。『必殺仕事人2014』からは知念侑李演じるリュウ、『必殺仕事人2015』では遠藤憲一扮する瓦屋の陣八郎も加わり、さらなる進化を続けている。
今年は、小五郎が勤める本町奉行所にリストラの嵐が吹き荒れる!よりによって、その候補を選べと命じられたのは、小五郎の表の相棒・結城新之助(田口浩正)だった!最近、年頃の長女との仲がギクシャクしていた結城は、公私ともに悩みを抱えたまま、陰謀に巻き込まれてしまうのだが!?
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